Тривиальное название: азелаиновая кислота
Систематическое название: нонандиовая кислота
Другое название: 1,7-гептандикарбоновая кислота
Химическая формула: НООС(СН2)7СООН 
Эмпирическая формула: C9 H16 O4
Молярная масса: 188,23 г/моль
Внешний вид: белый кристаллический порошок или хлопья.
Плотность: 1,251 г/см³
Температура плавления: 106,5 °C
Температура разложения: 270—290 °C
Температура кипения: (при 100 мм.рт.ст.) 287 °C
Растворимость: растворима в этаноле, ацетоне, диэтиловом эфире, бензоле, частично растворима в жирных маслах.
В воде (г на 100г) 0,1 (0 °C); 0,24 (20 °C); 2,2 (65 °C).

Описание:
Азелаи́новая кислота — двухосновная предельная карбоновая кислота. Обладает всеми химическими свойствами, характерными для карбоновых кислот. Соли и эфиры азелаиновой кислоты называются азелаинатами.
Азелаиновая кислота образуется в ходе липидного обмена и в малых количествах содержится в теле человека. Для косметических и фармацевтических целей получают биохимическим путем.
Получение:
В промышленности азелаиновую кислоту получают из олеиновой или линолевой кислоты озонолизом или окислением HNO3, H2O2, Cr2O3, KMnO4 и др. Азелаиновая кислота вместе с другими кислотами также образуется при окислении парафинов.

Свойства:
•    Проявляет противомикробную активность в отношении Propionibacterium acnes, Staphyloccocus epidermidis
•    Действует в качестве природного антиоксиданта и проявляет выраженное противовоспалительное действие
•    Нормализует нарушенные процессы кератинизации в фолликулах сальных желез, способствует самоочищению протоков сальных желез
•    Способствует уменьшению гиперпигментации, тормозит пролиферацию кератиноцитов и рост аномальных меланоцитов
•    Ингибирует активность 5α-редуктазы, и, возможно, замедляет выработку кожного сала

Механизмы действия:

Антимикробное действие
Одним из основных факторов патогенеза акне остается влияние бактерий, заселяющих фолликулы. Азелаиновая кислота обладает широким спектром антимикробной активности в отношении различной кожной флоры. Но, в отличие от других антибактериальных препаратов, она оказывает выраженное подавляющее действие на главный микробный агент Propionibacterium acnes, который находится в сальных фолликулах. Именно этот микроб обладает специфической ферментативной активностью и расщепляет триглицириды кожного сала в протоках с образованием жирных кислот, вызывающих воспалительную реакцию.
В результате запускается механизм образования воспалительных акне. Азелаиновая кислота не только активно подавляет рост Propionibacterium acnes, но, что очень важно при длительном лечении, не вызывает образования устойчивых к ней форм микробов. Известно, что чувствительность кожной микрофлоры, к сожалению, снижается практически ко всем антибиотикам, применяемым местно при лечении угревой сыпи.

Противовоспалительное действие
В результате ферментативной активности Propionibacterium acnes в начальной стадии формирования угрей в глубине сального фолликула возникает так называемое асептическое воспаление. Исследования показали, что азелаиновая кислота может подавлять образование свободных радикалов, т.е. действует в качестве природного антиоксиданта. Этим и объясняется ее выраженное противовоспалительное действие. Таким образом, азелаиновая кислота, действуя одновременно на несколько факторов патогенеза угревой сыпи (образование комедонов, активность Propionibacterium acnes, воспаление) является высокоэффективным средством лечения угревой сыпи легкой и средней тяжести. Благодаря своему регулирующему действию на меланоциты, азелаиновая кислота также применяется для реабилитации кожи после излечения акне для снятия поствоспалительной гиперпигментации

Влияние на кератинизацию
Один из важнейших факторов, принимающих участие в патофизиологии акне - изменение процесса кератинизации в фолликулах сальных желез. Задержка кератинового материала в области воронки фолликула сальной железы вместе с избыточной продукцией самого сала приводит к образованию комедона (комедоногенезу), который в дальнейшем формируется как открытый или закрытый комедон. При исследовании под электронным микроскопом кератиновый материал комедона характеризуется плотным прилеганием кератинизированных чешуек. Местно применяемая азелаиновая кислота уменьшает число микрокомедонов и комедонов. Таким образом, азелаиновая кислота, оказывая существенное влияние на кератинизацию способствует самоочищению протоков сальных желез. Клинически это происходит очень мягко, незаметно, не вызывая шелушения, которое бывает при использовании местных ретиноидов.

Влияние на гиперпигментацию
Первые свидетельства возможности применения азелаиновой кислоты при лечении заболевании связанных с гиперпигментацией были получены в 1978 году (Nazzaro-Porro Passis). Азелаиновая кислота тормозит пролиферацию кератиноцитов и рост аномальных меланоцитов. Азелаиновая кислота способна угнетать синтез ДНК и РНК в меланоцитах, ингибировать тирозиназу.
Благотворное воздействие азелаиновой кислоты при хлоазме и противовоспалительной меланодермии связано с ее влиянием на гиперактивные меланоциты, но при такой избирательности воздействия не поддаются лечению и отбеливанию веснушки, пигментные себорейные бородавки, старческие бородавки, кератомы, пигментные невусы, лентиго. Очень важно, что при использовании азелаиновой кислоты не осветляются участки нормальной кожи. Таким образом, особенный интерес представляют сообщения об успешном использовании 20%-ной азелаиновой кислоты при хлоазме, застойных пигментированных пятнах после угревой сыпи, травматической пигментации, вызванной физическими травмами, ожогами или другими воспалительными заболеваниями кожи.

Влияние на выработку кожного сала
Известно, что стимуляция деятельности сальной железы осуществляется андрогенами (мужскими половыми гормонами). Тестостерон захватывается рецепторами клеток сальных желез и преобразуется под действием фермента 5α-редуктазы в активную форму гормона - дигидротестостерон. Именно под его влиянием ускоряется процесс образования кожного сала. В эксперименте было показано нейтрализующее действие азелаиновой кислоты на 5α-редуктазу, которое ведет к уменьшению активности андрогенов и, следовательно, должно замедлять процесс образования липидов. Но клинические испытания дают очень противоречивые данные: одни ученые отмечали некоторое замедление активности сальных желез, другие это отрицали.

Азелаиновая кислота и другие дерматозы
Азелаиновая кислота с успехом применяется при лечении ряда дерматологических заболеваний, так как обнаружено множество ее биологических эффектов. Ряд авторов с успехом использовали 20%-ную азелаиновую кислоту местно для снижения количества S.Aureus у больных с осложненной экземой. 20%-ная азелаиноаая кислота в виде мази является высокоэффективным препаратом для лечения себорейного дерматита, себорейной экземы. Наилучшие результаты достигались при выраженном шелушении, умеренной гиперемии, но без экссудативных явлений.

Применение:
•    Средствах по уходу за кожей (лечение акне, покраснений и розацеи; снижение гиперфункции сальных желез, устранение гиперпигментации, улучшение цвета лица)
•    Средства для реабилитации кожи после излечения акне для снятия поствоспалительной гиперпигментации.
•    Средства для очищения лица
•    Регулятор рН
•    Буферный компонент в косметике

Взаимодействия: взаимодействие с другими лекарственными препаратами до настоящего времени не описано. Азелаиновая кислота химически несовместима с основаниями, сильными окислителями и восстановителями.

Сочетаемость:
А. Марголина и Е. Эрнандес пишут, что в одиночку азелаиновая кислота малоэффективна, она хорошо работает в комбинации с другими противоугревыми средствами, например, бензоилпероксидом или ретиноидами.
Есть данные об успешном лечении мелазмы кремом, содержащим 20% азелаиновой кислоты в качестве активного ингредиента или в сочетании с 15% гликолевой кислотой, а также лосьоном (20% азелаиновой кислоты и 2% гидрохинона).
Часто азелаиновой и койевой кислотой дополняют действие гликолевой кислоты. Для постепенного мягкого отшелушивания в домашних условиях также эффективны препараты, содержащие комбинации фруктовых кислот с салициловой и азелаиновой кислотами. Такое сочетание активных ингредиентов способствует параллельному выравниванию цвета кожи, ее текстуры и сокращению пор.
Способ применения: местно
Режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают индивидуально. Средство с азелаиновой кислотой равномерно и тщательно втирают 1-2 раза в сутки в предварительно очищенные (мягкими очищающими средствами и водой) пораженные участки кожи. Длительность курса — несколько месяцев (при лечении мелазмы — не менее 3-х мес). Повторный курс возможен после 1-2-месячного перерыва.
Рекомендуемый процент ввода в рецептуры: до 15-20%
Thiboutot DM , Fleischer AB Jr , Del Rosso JQ , Graupe K для лечения papulopustular rosacea (легкой и умеренной стпени выраженности) рекомендуют использовать средства с 15% азелаиновой кислоты 1 раз в день. Эти данные подтверждают Gupta AK , Gover MD.
В декабре 2002 FDA одобрила использование геля с 15% азелаиновой кислоты для лечения воспалительных папул и пустул (прыщей) при розацеа (легкой и умеренной степени выраженности).
Длительность применения: в течение нескольких месяцев до достижения клинической ремиссии. Клиническое улучшение наступает в среднем через 2-4 недели лечения.
При применении средств с азелаиновой кислотой ими следует пользоваться до полного излечения от акне. Если прекратить использование средств с азелаиновой кислотой слишком рано, акне может вернуться и даже стать еще хуже.

Токсикологическая информация: нетоксична и немутагенна. Возможна аллергия.
Исследования на беременных животных не выявили какого-либо вреда для плода, однако никакой достоверной информации об использовании азелаиновой кислоты при беременности и во время кормления грудью нет. Считается нетератогенной.
Так как исследования проводились только на взрослых, никаких данных о применении азелаиновой кислоты на детях и пожилых людях нет.
Противопоказания: гиперчувствительность. Следует применять с осторожностью при беременности и кормлении грудью.
Побочные действия: раздражение кожи (часто), жжение, покраснения, зуд кожи, сухость; белые пятна на смуглой коже (редко).
Меры предосторожности: необходимо избегать попадания средства в глаза, на слизистые оболочки носа, губ и рта. Если средство случайно попадет на эти области – сразу промыть водой. В случаях сильно выраженного раздражения кожи отменить применение средства.
Средства с азелаиновой кислотой необходимо наносить на чистую, сухую кожу тонким слоем. После применения средств с азелаиновой кислотой обязательно мыть руки.
Условия хранения: хранить в закрытом контейнере при комнатной температуре, вдали от тепла, влаги и прямых солнечных лучей. Не замораживать.

Дополнительная информация:
Применяется в производстве полиамидов, полиэфиров и полиуретанов; алюминиевая соль азелаиновой кислоты — загуститель силоксановых смазок.
При проведении экспериментов принятая внутрь азелаиновая кислота быстро всасывается через пищеварительный тракт и легко выводится с мочой.

Источники:
ru.wikipedia
en.wikipedia
www.medicusamicus.com
avitsena.com.ua
doctor.itop.net
bank-krasoty.com.ua

Отредактировано faynenka (2011-06-05 16:02:18)